自从1980年代初首例神秘疾病爆发为HIV / AIDS大流行以来，研究人员一直在寻找方法使这种致命病毒变得更聪明。现在，由于有了抗逆转录病毒疗法，艾滋病毒感染者的寿命可以保持相对正常-只要他们每天服药。

“如果它们停止运转，短期内病毒就会反弹并以开始启动前的高水平复位-即使经过数十年的治疗，情况似乎仍然如此。”该研究所研究生博士说。大学医学院微生物学和免疫学系。

原因是HIV可以藏在人类基因组内部，处于休眠状态，随时可以出现。因此，要真正治愈艾滋病毒，必须先唤醒潜伏病毒，然后消除潜伏病毒，然后再有机会再次抓住人体细胞，这种方法被称为休克和杀死。

他们在博士的指导下与一个团队合作，着手寻找一种针对Nef的蛋白质来杀死HIV的武器。1998年，内科学，微生物学和免疫学教授发现，艾滋病病毒利用Nef破坏了细胞表面的蛋白质功能，从而使免疫细胞知道该细胞已被感染，从而逃避人体的免疫系统。需要消除。通过禁用这种称为MHC-1的蛋白质，感染的细胞能够增殖。

蚌埠男科医院指出这项研究试图确定市场上是否已经有FDA批准的药物或分子可以超越Nef，恢复MHC-1的功能并允许人体自身的免疫系统（特别是称为细胞毒性T淋巴细胞的细胞）识别HIV感染的细胞并摧毁它们。

他说：“我们开始筛选20万个小分子的文库，但发现没有一个抑制Nef。” 他们无所畏惧，与博士取得了联系。实验室研究来自微生物（例如蓝细菌）的天然产物的生物合成。

“合成分子通常分子量很低，也就是说它们很小。如果需要破坏较大的蛋白质表面或界面，例如使用Nef，小分子将根本无法发挥作用，” 他解释说。 。“另一方面，像LSI那样的天然产物库将具有分子量和重量范围很大的分子。”

在筛选了大约30,000个分子后，他们发现一类称为pleicomacrolides的抗生素分子抑制了Nef。

他说：“当您需要关闭溶酶体时，油酸大环内酯广泛用于实验室实验。因此，它们被认为有毒且有使用危险。” 溶酶体是一种必需的细胞器，用于分解磨损的细胞部分，病毒和细菌。

但是，研究小组确定一种称为伴刀豆球菌素的胸膜大环内酯对Nef的抑制作用比抑制溶酶体的抑制作用低得多。他说：“作为药物开发的先导化合物，这相当令人兴奋，因为我们可以使用非常低的剂量并抑制Nef，而不会对细胞产生短期毒性。”

在概念验证实验中，他们用伴刀豆球蛋白A处理了HIV感染的Nef表达细胞，并发现细胞毒性T细胞能够清除感染的T细胞。

“这个项目令我非常满意，该项目始于十年前在我的实验室开始，直到最终实现。我曾希望我们能找到和该化合物一样有效的东西，但这并不能保证我们一定会这种研究是冒险的，但由于具有潜在的回报，因此极为重要。” 但是，她补充说，该分子尚未准备好用作治疗HIV感染者的药物。“将需要更多的研究来优化该化合物。我们将需要进一步将有效的Nef抑制活性与对溶酶体功能的更强毒性分开，以使其成为可行的疗法。”